Als die Agentin AIice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der UmbreIla Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststelIen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JilI Valentine, CarIos Olivera und Nicholai Sokolov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur Killermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere MaI in den Weg.